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Bei Frauen ist die Wahrscheinlichkeit, dass sich das Immunsystem gegen sie wendet, viel höher als bei Männern, was zu einer Reihe sogenannter Autoimmunerkrankungen wie Lupus und Multipler Sklerose führt. A Studie Die am Donnerstag veröffentlichte Studie bietet eine Erklärung, die auf dem X-Chromosom beruht.
Die in der Fachzeitschrift Cell veröffentlichte Studie legt nahe, dass ein spezieller Satz von Molekülen, die auf das zusätzliche X-Chromosom von Frauen einwirken, manchmal das Immunsystem verwirren kann.
Unabhängige Experten sagten, dass die Moleküle wahrscheinlich nicht der einzige Grund dafür seien, dass die Autoimmunerkrankung Frauen verzerre. Aber wenn die Ergebnisse in weiteren Experimenten Bestand haben, könnte es möglich sein, neue Behandlungen auf diesen Molekülen aufzubauen, anstatt auf den aktuellen Medikamenten, die das gesamte Immunsystem schwächen.
„Vielleicht ist das eine bessere Strategie“, sagte Dr. Howard Chang, ein Genetiker und Dermatologe an der Stanford University, der die neue Studie leitete.
Männliche und weibliche Embryonen tragen 22 identische Chromosomenpaare. Das 23. Paar ist anders: Weibchen tragen zwei X, während Männchen ein X und ein Y tragen, was zur Entwicklung männlicher Geschlechtsorgane führt.
Jedes Chromosom enthält Gene, die, wenn sie „eingeschaltet“ sind, Proteine produzieren, die innerhalb der Zellen arbeiten. Man könnte erwarten, dass Frauen mit zwei Kopien von X doppelt so viele X-Proteine produzieren wie Männer. Stattdessen produzieren sie ungefähr das gleiche Niveau. Das liegt daran, dass einer von beiden X-Chromosomen wird zum Schweigen gebracht.
Ein Molekül namens Xist haftet „wie ein Klettverschluss“ am zweiten X-Chromosom, sagte Dr. Chang. Während sich Hunderte von Xist-Molekülen um das X-Chromosom wickeln, schalten sie es vollständig ab.
Ein X zum Schweigen zu bringen, ist entscheidend für die Gesundheit von Frauen. Wenn ein Gen auf dem zweiten X-Chromosom der Kontrolle von Xist entgeht, kommt es zu einem Überangebot an Proteinen, von denen einige toxisch sein können.
Im Jahr 2015 kam Dr. Chang der Gedanke, dass die Stummschaltung selbst auch eine Kehrseite haben könnte. Seine Erleuchtung ereignete sich, als er sich auf die ärztliche Prüfung zur Erneuerung seiner Approbation als Dermatologe vorbereitete.
Im Rahmen seiner Studien musste Dr. Chang sein Wissen über Autoimmunerkrankungen auffrischen und sich die Namen menschlicher Proteine merken, auf die ein fehlgeleitetes Immunsystem abzielen kann. Als er sich die Liste ansah, war er überrascht, einige bekannte Namen zu finden.
Wenn Dr. Chang nicht als Dermatologe arbeitet, erforscht er das X-Chromosom in seinem Labor. Er bemerkte, dass viele der an Autoimmunerkrankungen beteiligten Proteine Xist auch dabei halfen, das X-Chromosom abzuschalten.
Vielleicht, dachte Dr. Chang, war das kein Zufall.
Die neue Studie entstand aus jahrelanger Forschung, die seine Vermutung überprüfte, dass Xist-Moleküle Autoimmunerkrankungen verursachen könnten. Er und seine Kollegen untersuchten einen Mäusestamm, bei dem die Weibchen einem hohen Risiko für die Autoimmunerkrankung Lupus ausgesetzt sind, während die Männchen nie schwere Fälle entwickeln.
Die Forscher haben die männlichen Mäuse gentechnisch so verändert, dass sie wie die Weibchen Xist produzierten. „Sobald die männlichen Mäuse Xist exprimieren, erkranken sie viel schlimmer an Immunerkrankungen“, sagte Dr. Chang.
Die Forscher fanden außerdem heraus, dass Menschen mit Lupus oder zwei anderen Autoimmunerkrankungen einen hohen Anteil an Antikörpern gegen Xist-verwandte Proteine im Blut aufwiesen.
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